Film ini mengangkat kisah tentang aksi pembunuhan sadis yang dilakukan di dua negara berbeda yaitu Jepang dan Indonesia. Kisah film Killers bermula dari seorang pembunuh sadis
dari Jepang bernama Nomura (Kazuki Kitamura) yang hobi membunuh dan
menyebarkannya melalui jejaring sosial. Nomura yang memiliki kelainan
jiwa ini merasa bahagia dan tenang jika bisa membunuh orang dengan keji.
Biasanya target Nomura adalah para wanita yang suka menjajakan diri
dengan metode pembunuhan yang sangat sadis seperti pemukulan menggunakan
palu hingga menyiramkan air keras ketubuh korban demi menghilangkan
jejak.
Selain Nomura, ternyata perilaku serupa juga mengispirasi seorang
wartawan Jakarta bernama Bayu (Oka Antara) yang tengah terpuruk dalam
karir maupun kehidupan pribadinya. Bayu dihadapkan dengan bermacam
masalah mulai dari karir yang dihancurkan oleh seorang pejabat hingga
kehancuran dalam rumah tangga bersama Dina (Luna Maya). Akibatnya, Bayu
harus terpisah dengan sang sang buah hati yang tinggal bersama Dina.